Dedicata a San Cassiano , il patrono della città , sorge nel sito dell’antica cattedrale romanica ( 708 ) abbattuta nel 1659 e segna il centro del piano regolatore che Comacchio assunse nei primi decenni del 1600 , il secolo della ristrutturazione urbanistico-architettonica della città . La sua mole interamente in cotto , è imponente ; a lato dell’abside si innalza la settecentesca torre campanaria , è ad una sola navata con dodici cappelle laterali , sei per parte . Pregievoli sono i tesori che in essa si possono ammirare : vanno dal scenografico altare maggiore agli altari delle cappelle , dal dipinto illusionistico della falsa ancona di San Cassiano alle ancone delle cappelle laterali , dal cinquecentesco coro ligneo a pregevoli statue e quadri .
Il campanile della Cattedrale è stato edificato nel 1751 ; crollato dopo sei anni , fu ricostruito nel 1868 e rimasto incompleto .